p53和NF-κB信号通路在MTB感染AECⅡ细胞中的免疫调控作用研究

作者：蔡玉荣; 王媛; 孔云逸; 曾瑾; 王娟; 高蔚丰; 李勇^*

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(07): 769-782.

• 结核分枝杆菌
• AECⅡ细胞
• p53
• NF-κB
• 免疫调控

目的：研究在结核分枝杆菌（MTB）感染肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）过程中，p53和NF-κB信号通路中相关信号分子是否参与了抗结核的先天免疫调控。方法：利用实时荧光定量PCR、Western blot和蛋白芯片技术，通过过表达和抑制AECⅡ细胞中的p53和NF-κB基因，分析在牛结核分枝杆菌弱毒株卡介苗（BCG）感染过程中p53和NF-κB信号通路的信号分子和细胞炎症因子的表达变化，并探讨p53与NF-κB信号通路在AECⅡ细胞抗MTB感染免疫应答中的“cross-talk”关系。结果：在A549细胞中，p53信号通路通过p53协同CBP来负调控NF-κB、TLR-4及TRAF6的表达，从而抑制NF-κB信号通路的活化，并上调IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达；而NF-κB信号通路通过NF-κB协同TLR-4、TRAF6与CBP来负调控p53与MDM2的表达，从而抑制p53信号通路的激活，同时上调了IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达。当BCG感染A549细胞时，p53信号通路中p53协同MDM2负调控CBP，进而上调NF-κB信号通路的TLR-4和TRAF6；同时，NF-κB信号通路通过TLR-4和TRAF6协同MDM2、CBP活化p53信号通路；细胞炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达均显著上调。结论：在AECⅡ细胞中p53信号通路与NF-κB信号通路间存在拮抗作用；当受到BCG刺激时，p53信号通路与NF-κB信号通路表现出协同参与AECⅡ细胞抗MTB感染的免疫调控作用，本研究为深入探讨p53和NF-κB信号通路在肺泡上皮细胞抗结核中的免疫调控机制提供了理论参考。

• 单位
  生命科学学院; 宁夏大学