摘要
目的 探讨宫颈癌组织中中心体相关激酶2(never in mitosis geneA related kinase-2,NEK2)和环状RNA配对同源结构域基因1(circRNA paired homology domain gene 1,circPITX1)表达与放疗敏感度及预后的关系。方法 选取2017年1月~2018年1月四川大学华西三亚医院接受放疗治疗的82例宫颈癌患者为研究对象。依据放疗后病灶退缩情况评价放疗疗效,分为放疗抵抗组(n=51)和放疗敏感组(n=31)。应用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHCS)检测宫颈癌癌组织和癌旁组织中NEK2蛋白表达。采用荧光实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测circPITX1mRNA和NEK2mRNA表达。统计学分析癌组织中circPITX1mRNA和NEK2 mRNA与放疗敏感度、临床病理特征的关系。采用KaplanMeier生存曲线分析宫颈癌患者circPITX1mRNA和NEK2 mRNA表达水平与患者生存预后的关系。COX回归分析宫颈癌患者预后不良的危险因素。结果 宫颈癌癌组织中NEK2蛋白表达阳性率[85.37%(70/82)]高于癌旁组织[12.20%(10/82)],差异有统计学意义(χ2=87.857,P <0.05)。癌组织中circPITX1mRNA(1.92±0.24),NEK2 mRNA表达(2.04±0.31)高于癌旁组织(0.81±0.20,0.93±0.27)表达,差异均有统计学意义(t=32.174,24.450,均P <0.05)。宫颈癌组织中NEK2 mRNA与circPITX1mRNA表达呈显著正相关(r=0.618, P <0.05)。FIGO分期ⅢA~ⅢB期宫颈癌患者NEK2 mRNA(2.54±0.23),circPITX1mRNA(2.33±0.19)表达明显高于IIB期患者(1.17±0.40,1.21±0.30)表达,差异均有统计学意义(t=19.730, 20.710,均P <0.05)。宫颈癌放疗抵抗组NEK2 mRNA(2.39±0.38),circPITX1mRNA(2.50±0.21)均显著高于放疗敏感组(1.83±0.28,0.97±0.28),差异有统计学意义(t=7.109, 28.149,均P <0.05)。NEK2 mRNA[(48.78%(20/41)]和circPITX1mRNA[54.76%(23/42)]高表达组的三年总生存率显著低于NEK2 mRNA[90.24%(37/41)],circPITX1 mRNA低表达组[85.00%(34/40)],差异均有统计学意义(χ2=5.118, 4.890,均P <0.05);NEK2 mRNA[(26.10±3.62)个月]和circPITX1mRNA[(25.87±3.81)个月]高表达组的平均生存时间显著短于NEK2 mRNA[(33.25±4.09)个月]和circPITX1mRNA低表达组[(32.02±4.02)个月],差异均有统计学意义(t=8.382, 7.140,均P <0.05)。FIGO分期ⅢA~ⅢB(HR=3.754,95%CI:1.621~8.694),NEK2 mRNA高表达(HR=2.874,95%CI:2.504~3.497),circPITX1mRNA高表达(HR=2.679,95%CI:2.485~3.184)是宫颈癌患者预后不良的独立危险因素(均P均<0.05)。结论 NEK2和circPITX1在宫颈癌组织中表达升高,可成为放疗敏感度及预后预测的标志物。
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