组织蛋白酶S基因敲除在小鼠CABG后静脉桥再狭窄作用机制的研究

作者：张华锋; 赵龙; 任杰; 宋振祥; 高荣

来源：内蒙古医科大学学报, 2018, 40(01): 31-39.

DOI：10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2018.01.008

• 组织蛋白酶S
• 基因敲除
• 冠状动脉旁路移植术
• 血管再狭窄

目的:冠状动脉旁路移植术(Coronary artery bypass grafting,CABG)后静脉桥再狭窄发生率高,组织蛋白酶S(Cathepsin S,CatS)在血管再狭窄中起着重要作用,本研究即验证CatS基因敲除后对静脉桥再狭窄有抑制作用。方法:选取CatS基因敲除后的小鼠作为实验组(36只),以C57BL/6小鼠为对照组(36只)。利用Cuff套管技术建立小鼠下腔静脉-颈动脉移植模型,显微镜观察血管内膜增生来证实CatS基因敲除后对静脉桥的再狭窄有抑制作用,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定MMP-9酶的含量,进一步探讨CatS基因敲除后抑制CABG静脉桥再狭窄的作用机制。结果:在静脉移植术后早期两组内膜增生无显著差别,随着术后时间的推移,对照组小鼠内膜程度较实验组变化较为明显,且CatS(-/-)组MMP-9含量表达较C57BL/6组明显减少,尤其是在术后2wk,实验组(CatS(-/-)组)和对照组(C57 BL/6组)MMP-9含量表达分别为6.12±0.11ng/m L和9.23±0.12ng/m L,两组比较P<0.05,差异有统计学意义。结论:CatS基因敲除后在一定程度上能对静脉桥再狭窄有抑制作用,并且通过巨噬细胞MMP-9含量减少作用的途径,证实其可以抑制内皮细胞及血管平滑肌细胞增殖反应,细胞外基质沉积,减轻静脉桥血管的再狭窄。

• 单位
  鱼台县人民医院; 内蒙古医科大学附属医院