早期发病的神经发育障碍伴非自主运动患儿1例的遗传学分析及文献复习

作者：胡文静; 方红军; 唐静文; 周珍; 吴丽文^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(04).

• 神经发育障碍
• 运动障碍
• GNAO1基因
• 基因检测

目的探讨1例早期发病的神经发育障碍伴非自主运动(NEDIM)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2020年10月8日于湖南省儿童医院神经内科就诊的1例早期发病NEDIM患儿为研究对象。收集患儿的临床资料, 抽取患儿及其父母的外周静脉血样, 对患儿进行全外显子组测序(WES), 用Sanger测序对候选变异进行家系验证, 并对其进行生物信息学分析。在中国知网(CNKI)、美国医学文摘数据库(PubMed)及谷歌学术等数据库中检索GNAO1基因c.626G>A变异相关的NEDIM病例报道, 对患者的临床表型及GNAO1基因的变异情况进行总结。结果患儿为男性, 3岁1月龄, 临床表现为四肢不自主抖动、运动与语言发育迟缓。WES检测结果提示其携带GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)杂合错义变异。经Sanger测序验证, 患儿父母GNAO1基因均为野生型, 提示患儿为新发变异。GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)变异在HGMD及ClinVar数据库中已见报道。经dbSNP、ExAC及1000 Genomes等数据库检索, 该变异均未见收录。SIFT、PolyPhen-2及Mutation Taster等在线软件预测结果均提示, 该变异对编码蛋白产生有害影响。经UniProt数据库分析, 该变异编码氨基酸在不同物种间高度保守;Modeller与PyMOL软件预测结果显示, 该变异可能影响其编码蛋白Gαo蛋白的功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制订的《序列变异解释的标准和指南》, 该变异被评级为致病性变异(PS2+PS1+PM1+PM2Supporting+PP3)。结论 GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)变异可能为NEDIM患儿的遗传学病因, 进一步丰富了GNAO1基因c.626G>A(p.Arg209His)变异的表型谱, 为该病患儿临床诊断与遗传咨询提供参考依据。

• 单位
  神经内科; 湖南省儿童医院