男性生精功能损伤中睾丸免疫微环境的改变和机理

作者：刘蓉; 黎刚; 吴明军^*

来源：基因组学与应用生物学, 2022, 41(02): 395-406.

DOI：10.13417/j.gab.041.000395

• 生殖功能低下
• 睾丸免疫微环境
• 免疫相关基因
• 免疫细胞谱

免疫微环境异常在多种疾病的发生、发展中扮演重要角色，但其在生殖功能异常中的生物学意义尚待深入研究。为此，我们通过生物信息学方法分析了睾丸免疫相关基因(immune-related genes, IRGs)和免疫细胞在不同生精功能状态下的表达谱，比较其差异，以期阐明生精功能低下的免疫状态改变与潜在机制。Johnsen评分用于评估生精功能损伤程度。结果表明，生精功能损伤的Johnsen 5分组和2分组较正常组(Johnsen 10分)分别有132个和293个差异表达IRGs,基因本体论(gene ontology, GO)分析显示这些IRGs富集于抗原处理与递呈、NK细胞介导的细胞毒性和TCR信号通路等。核心基因(Hub gene)分析表明，STAT3、CCL2与IL13可能在Johnsen 5分组与2分组的免疫紊乱中发挥了关键作用。进一步评估睾丸组织中免疫细胞谱，发现初始B细胞、CD4+静息记忆T细胞在生精功能严重受损的Johnsen 2分组下调。M2巨噬细胞在Johnsen 5分组与2分组均明显增加，静息肥大细胞比例则随受损程度增加而上调。上述结果揭示生精功能低下睾丸免疫豁免功能状态失衡，处于免疫应激状态。结合转录调控与染色体区带定位富集分析，推测生精功能损伤与染色体区域6p21.3有关。本研究为生精功能低下的机制研究与治疗提供了新的理论依据。

• 单位
  重庆医科大学; 生命科学研究院