爱普列特的合成工艺改进

作者：何秋; 华庆松; 李霞; 俞波^*

来源：中国医药工业杂志, 2020, 51(07): 837-839.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2020.07.006

• 爱普列特
• 5α-还原酶抑制剂
• 前列腺增生抑制药
• 工艺改进

本文对爱普列特(1)的合成方法进行改进。以3-羰基雄甾-4-烯-17β-羧酸甲酯(2)为原料,经水解、胺化得缩合物N-叔丁基-3-羰基雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺(4),4在DTBMP催化下与三氟甲磺酸酐反应得N-叔丁基-3-三氟甲磺酰基雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺(8)。8在PdCl2(PPh3)2和三乙胺存在下,通入一氧化碳反应得17β-(N-叔丁基氨甲酰基)雄甾-3,5-二烯-3-羧酸甲酯(9),最后经水解得到1。该法无需使用1,1,2,2-四氟-2-(1,1,2,2-四氟乙氧基)乙烷磺酰氟(10),反应条件温和、操作简便,1次精制纯度99.93%,反应总收率50.9%(以2计)。

• 单位
  江苏联环药业股份有限公司