CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司浓度剂量的影响

作者：胡楠; 曹俊杰; 钱卿; 凌静; 董露露; 蒋艳; 邹素兰; 范敏^*

来源：中国医院药学杂志, 2020, 40(01): 65-70.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2020.01.09

• 肾移植
• CYP3A5
• POR
• 基因多态性
• 他克莫司
• 血药浓度
• 剂量

目的:研究CYP3A5和POR基因多态性对肾移植患者住院期间他克莫司(FK506)浓度(C)、剂量(D)以及浓度剂量比(C/D)的影响。方法:以290例肾移植患者为研究对象,使用聚合酶链式反应(PCR)-限制性内切片段长度多态性(RFLP)法和测序法检测患者CYP3A5*3 A>G(rs776746)和POR*28 C>T(rs1057868)基因型,比较肾移植术后28 d内不同基因型患者之间FK506的C、D以及C/D的差异。结果:CYP3A5*3 GG型患者FK506的C和C/D在术后7、14、21、28 d均显著高于CYP3A5*3 AA型和AG型患者(P<0.01)。POR*28 CT型患者术后21 d和28 d的C/D与CC型患者相比具有显著性差异(P<0.05),而POR*28基因型对其他各时间点FK506的C、D以及C/D均无影响。根据CYP3A5*3基因分层后发现,POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506的C、D以及C/D影响最大,其次是CYP3A5*3 AG型,而对CYP3A5*3 GG型患者各时间点的C、D以及C/D均无影响。在CYP3A5*3 AA型患者中,术后各时间点POR*28 CC型FK506的D均低于CT和TT型患者,CC型患者的C/D均高于CT型和TT型,且在多个时间点处有统计学差异。结论:肾移植初期,CYP3A5*3和POR*28基因多态性对FK506的浓度剂量有影响,且POR*28基因多态性对CYP3A5*3 AA型患者FK506浓度剂量的影响最大。

• 单位
  常州市第一人民医院; 徐州医科大学