Caveolin-2通过Hippo信号通路调控LPS诱导的小鼠肺泡巨噬细胞凋亡

作者：廖浩宇; 高霏; 陈娟; 丁伟超; 陈迁; 任艺; 张炜; 孙兆瑞; 聂时南^*

来源：医学研究与战创伤救治, 2023, 36(07): 737-744.

DOI：10.16571/j.cnki.2097-2768.2023.07.015

• Caveolin-2
• 肺泡巨噬细胞
• YAP
• 凋亡

目的 探讨Caveolin-2(Cav-2)调控Hippo信号通路在LPS诱导下对肺泡巨噬细胞(MH-S)凋亡的作用。方法使用LPS诱导建立MH-S细胞凋亡模型，质粒构建Cav-2低表达和过表达模型。CCK-8检测细胞活力。ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β和IL-6含量。ROS检测细胞活性氧水平。qRT-PCR检测Cav-2、YAP、TNF-α、IL-1β及IL-6基因表达水平。Western blot检测Cav-2蛋白、Hippo信号通路相关蛋白和细胞凋亡相关蛋白的表达水平，细胞免疫荧光检测Cav-2、YAP蛋白的荧光表达水平。结果 随着LPS作用浓度的升高，MH-S细胞活力下降，促凋亡蛋白Bak、Bax、cleaved-Caspase-3/Caspase-3表达水平升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低(P<0.05)。YAP的表达水平升高，p-YAP的表达水平降低(P<0.05)。Cav-2表达水平升高(P<0.05)。随着LPS作用时间的增加，YAP蛋白的表达水平升高，p-YAP蛋白的表达水平降低(P<0.05),Cav-2的表达水平升高(P<0.01)。与LPS组相比，Cav-2低表达组TNF-α、IL-1β和IL-6的基因及蛋白表达水平降低(P<0.05),细胞活性氧生成减少(P<0.05),YAP的mRNA、蛋白及荧光表达水平降低，p-YAP蛋白表达水平升高(P<0.05),促凋亡蛋白表达水平降低，抗凋亡蛋白表达水平升高(P<0.05);而Cav-2过表达组结果与上述结果相反。结论 靶向抑制Cav-2的表达可以增加YAP的磷酸化，激活Hippo信号通路，减少ROS生成，抑制炎症因子释放，抑制细胞凋亡，Cav-2可能作为干预肺部炎性疾病的潜在治疗靶标。

• 单位
  南京医科大学