Gli抑制剂GANT61对食管腺癌细胞生长和转移抑制作用的研究

作者：王雷; 杜媛鲲; 王林; 米源; 廖海江

来源：天津医药, 2016, 44(05): 556-559+659.

DOI：10.11958/20150351

• 食管肿瘤
• 腺癌
• Hedgehog信号通路
• Gli
• GANT61

目的研究Gli抑制剂GANT61对人食管腺癌细胞OE19和OE33的生长抑制作用及其可能作用机制。方法常规培养OE19和OE33细胞。MTS法检测不同浓度GANT61(30、20、13.333 3、8.888 8、5.925 9、3.950 6、2.633 7、1.755 8、1.170 5μmol/L)对OE19和OE33细胞活力的影响,以半数抑制浓度(IC50)表示。OE19和OE33细胞分别设治疗组(10μmol/L GANT61处理)和DMSO组(常规DMSO处理)。实时荧光定量PCR检测2组OE19和OE33细胞中Gli1和Gli2 m RNA的表达。Western blot法检测2组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2和Cyclin D1蛋白表达量的变化。Transwell侵袭实验观察2组OE19和OE33细胞24 h侵袭能力的变化。结果 GANT61作用于OE19和OE33细胞72 h的IC50值分别是8.08和9.65μmol/L。治疗组OE19和OE33细胞的Gli1、Gli2 m RNA和蛋白表达水平均低于DMSO组,Cyclin D1蛋白表达水平较DMSO组亦显著降低(P<0.05)。治疗组在OE19和OE33细胞中的穿膜细胞数较DMSO组明显减少(P<0.01)。结论 GANT61可以通过下调Gli1和Gli2 m RNA及蛋白水平的表达,抑制食管腺癌细胞的生长和侵袭;Hedgehog信号转导通路异常活化和食管腺癌的发生和发展有关。

• 单位
  河北医科大学; 河北医科大学第四医院