PI3K抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶表达的影响全文替换

作者：朱霞; 张亮; 印晓星; 刘耀武^*

来源：山东医药, 2019, 59(14): 35-38.

• 2型糖尿病
• PI3K抑制剂
• 乙酰胆碱酯酶
• 丙二醛
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• db/db小鼠

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对2型糖尿病小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制。方法 将16只自发性2型糖尿病模型动物db/db小鼠随机分为抑制组和模型组各8只,分别腹腔注射溶于5%DMSO中的PI3K抑制剂LY294002 3 mg/kg和相同体积的5%DMSO溶液;将6只同周龄非糖尿病动物db/m小鼠作为正常对照组,腹腔注射相同体积的生理盐水。各组小鼠连续给药7 d,取血和脑脏组织;比色法检测血糖,HPLC法检测血清丙二醛(MDA),酶底物法测定大脑皮质中AchE活性,Western blotting法检测大脑皮质中AchE、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其下游蛋白70 kD核糖体S6蛋白激酶(p70S6K)磷酸化水平。结果与正常对照组比较,模型组血糖和血清MDA水平均增高(P均<0. 01);与模型组比较,抑制组血清MDA水平降低(P <0. 05),而血糖水平无明显变化。模型组大脑皮质中AchE活性、表达量均高于正常对照组(P＜0.05或＜0.01);抑制组大脑皮质中AchE表达量低于模型组(P＜0.05),而抑制组大脑皮质中AchE活性较模型组没有明显降低。与正常对照组比较,模型组大脑皮质中m TOR和p70S6K磷酸化水平均增加(P均<0. 05);与模型组比较,抑制组大脑皮质中m TOR和p70S6K磷酸化水平降低(P <0. 05或<0. 01)。结论 PI3K抑制剂LY294002可降低2型糖尿病小鼠脑组织中Ach E表达水平,该作用可能与其降低氧化应激水平从而抑制mTOR相关通路的活性有关。

• 单位
  徐州医科大学