摘要

基于血清代谢组学技术探究土元胡中原阿片碱对脂多糖诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用。将BALB/c小鼠分为正常组(CON)、模型组(LPS)、原阿片碱组(PRO)。小鼠腹腔注射脂多糖溶液,复制AKI小鼠模型。造模给药结束后,收集血清样本。采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱仪(UHPLC-Q/TOF-MS)采集代谢组学数据,并结合多元统计分析方法和在线数据库进行潜在生物标志物的筛选和代谢通路的富集,生物标志物相对定量数据的热图通过Mev软件呈现。动物实验获得河南中医药大学动物伦理委员会批准(伦理编号:SYXK2015-0005)。结果显示,模型组小鼠的代谢轮廓经原阿片碱干预后显著回调,向正常组聚类。正常组与模型组中共筛选出70个生物标志物(正源模式下35个,负源模式下35个),模型组与原阿片碱组中筛选出67个生物标志物(正源模式下37个,负源模式下30个),其中两对比组的共有标志物34个(正源模式下18个,负源模式下16个)。由所有的生物标志物富集得到亚油酸代谢、D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、花生四烯酸代谢等8条代谢通路。结果表明土元胡中原阿片碱可通过调节氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢,改善AKI小鼠体内的肾脏损伤、能量供给不足和炎症反应,进而对AKI小鼠发挥保护作用。