摘要

目的观察盐酸曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)预处理对大鼠肾组织急性缺血再灌注损伤及氧化应激反应的影响。方法选择SD大鼠90只,随机均分为A、B两组。A组给予TMZ,剂量10 mg/kg,灌胃5 d后建立缺血再灌注(ischemia-reperfusion injury,IR1)、缺血再灌注后处理(ischemic postconditioning,IPO1)、假手术(sham operated,S1)模型;B组生理盐水灌胃5 d后建立缺血再灌注(IR2)、缺血再灌注后处理(IPO2)、假手术(S2)模型。检测各组末次恢复肾脏血供0、6、12、24、48 h后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平。结果与IR1组相比,IR2组6 h的VCAM-1、MDA及24 h、48 h时BUN、SCr、VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分明显较IR1组上升,SOD下降;IPO2组与IPO1组相比,6 h、12 h、24 h时VCAM-1、MDA均明显升高,SOD下降;24 h BUN、SCr、肾小管损伤程度评分也明显上升;IR1组与IPO1组相比,在24 h时除SCr外,BUN、VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分均上升,SOD下降,48 h时VCAM-1、肾小管损伤程度评分明显较IPO1组上升,SOD下降;IPO2组与IR1组相比,在12 h、24 h时,VCAM-1、MDA、肾小管损伤程度评分均上升,SOD下降;在48 h时除MDA外,BUN、SCr、VCAM-1、肾小管损伤程度评分明显上升,SOD下降(P均>0.05)。结论在大鼠肾脏缺血再灌注损伤发生之前即预防性使用TMZ可减轻氧化应激反应,使血清VCAM-1水平下降,与单纯缺血再灌注后处理(IPO)比较,氧化应激反应明显减轻,VCAM-1水平降低。