摘要
目的 探讨小剂量糖皮质激素(GC)对脓毒症导致急性肾损伤(AKI)大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 将80只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假手术组(10只)、AKI模型组(35只)和氢化可的松治疗组(HC组,35只).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症AKI模型.HC组术后经舌下静脉注射氢化可的松6mg/kg.各组于术后24 h取血后处死动物,用苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变;免疫组化法检测肾组织糖皮质激素受体-α(GR-α)、核转录因子-κB(NF-κB)表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6、IL-10)水平.结果 ①AKI模型组和HC组大鼠存活率差异无统计学意义(42.8%比48.6%,P>0.05).②光镜下观察AKI模型组肾小管上皮细胞肿胀、脱落、刷状缘消失、空泡变性,HC组肾小管病理损害减轻.③与AKI模型组比较,HC组肾脏GR-α表达[吸光度(A值)]增多(0.35±0.05比0.25±0.05,P<0.01),NF-κB表达(A值)减少(0.23±0.04比0.34±0.04,P<0.01);血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量减少[TNF-α(ng/L):94.25±7.96比118.24±6.63)IL-1β(ng/L):19.14±1.99比28.91±6.81;IL-6(ng/L):66.32±1.99比85.70±11.54,均P<0.01],IL-10含量(ng/L)增多(98.33±6.68比88.59±7.34,P<0.01).结论 小剂量氢化可的松可能通过上调脓毒症大鼠肾脏GR-α的表达,抑制NF-κB活性,降低炎症因子产生,有效抑制炎症反应,从而对脓毒症大鼠肾脏起到保护作用.
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单位山东大学; 山东大学齐鲁医院