早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中差异表达基因的研究

作者：宋英娜; 杨剑秋; 刘俊涛; 黄赛琼

来源：中华妇产科杂志, 2014, 49(07): 501-505.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.07.006

• 先兆子痫
• 胎盘
• 基因表达谱

目的 :通过检测孕妇胎盘组织中的差异表达基因, 探讨与早发型重度子痫前期发病相关的差异表达基因。方法选择2012年6-12月在北京协和医院妇产科就诊的7例早发型重度子痫前期孕妇作为病例组, 另选取同期发生胎膜早破的7例早产孕妇作为对照组。采用基因微阵列技术对胎盘组织总RNA进行杂交, 筛选差异表达基因, 采用国际上通用的基因本体(GO)功能注释分析法和生物学通路分析法, 对差异表达基因进行功能注释与分析, 检测与氧化应激相关的基因表达;选择最显著的差异表达基因进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术验证。结果(1)病例组共筛选出差异表达基因308个, 其中LEPTIN、PAPPA2、CRH、PLIN2、INHA、BCL6、FLT1、CCR7等81个基因表达上调;CXCL12、CXCL9等227个基因为表达下调。(2)对308个差异表达基因进行GO功能注释分析, 显示差异表达基因主要参与机体的免疫反应、促细胞凋亡、炎症反应和趋化作用等信号途径;其中前3位的GO功能注释名称及其差异表达基因分别为:GO:0006955(参与免疫反应), 差异表达基因17个;GO:0043065(参与细胞凋亡正调节), 差异表达基因11个;GO:0006954(参与炎性反应), 差异表达基因11个。生物学通路分析结果显示, 差异表达基因中有细胞黏附分子作用相关、细胞因子-受体间相互作用相关、趋化因子信号通路相关、谷胱甘肽代谢相关等的基因;前3位的生物学通路名称及其差异表达基因分别为:细胞黏附分子作用相关, 差异表达基因11个;细胞因子-受体间作用相关, 差异表达基因11个;趋化因子信号通路相关, 差异表达基因8个。(3)病例组中有大量参与氧化应激的基因, 与对照组比较有明显的差异表达, 包括LEP、FLT1、TFRC、SH3PXD2A、CYP11A1和SEPP1等基因, 其中LEP基因的表达上调最为明显, 为对照组的61.5倍;FLT1基因为对照组的8.6倍;TFRC基因为-2.8倍;CYP11A1基因为对照组的2.7倍;SH3PXD2A基因为对照组的2.2倍;SEPP1基因为对照组的-2.0倍。(4)对差异表达最显著的LEP、TFRC、SH3PXD2A及SEPP1等4个基因进行qRT-PCR验证, 其结果与基因芯片技术检测结果基本相符。结论与健康孕妇比较, 早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中存在差异表达基因, 这些差异表达基因主要参与免疫反应、氧化应激反应和炎症反应等病理机制, 并与早发型重度子痫前期的发生密切相关。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医院