麦冬皂苷D通过铁死亡途径减轻麦冬皂苷D'所致心肌细胞损伤

作者：林毅; 杨春启; 连闻雨; 肖成荣; 谭洪玲; 高月; 王宇光

来源：药学学报, 2021, 56(08): 2241-2247.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2021-0419

• 麦冬
• 麦冬皂苷D
• 麦冬皂苷D'
• 心肌细胞
• 铁死亡

本文研究麦冬皂苷D (ophiopogonin D, OPD)对麦冬皂苷D'(ophiopogonin D', OPD')诱导大鼠心肌细胞损伤的干预作用及可能机制,为中药麦冬的临床使用提供相关的实验依据。采用CCK-8 (cell counting kit-8)法检测麦冬皂苷D'及麦冬皂苷D与麦冬皂苷D'共处理对大鼠心肌细胞存活率的影响;流式细胞仪检测细胞内活性氧(reaction oxygen species, ROS)含量; FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe2+含量变化;相应的试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(glutathione, GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)含量的变化; Western blot检测转铁蛋白受体1 (transferrin receptor 1, TFR1)、环氧合酶2 (cyclooxygenase 2, COX2)、NADPH氧化酶1 (NADPH oxidase1, NOX1)、长链脂酰辅酶A合成酶4 (long-chain acyl-CoA synthetase 4, ACSL4)、阳离子氨基酸转运蛋白11 (cationic amino acid transporter 11, SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4, GPX4)及铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1, FTH1)等铁死亡相关蛋白表达的变化,探究麦冬皂苷D保护心肌细胞损伤的作用机制是否与铁死亡有关。实验结果显示, 1μmol·L-1的麦冬皂苷D'可显著诱导铁死亡相关蛋白的表达,导致细胞Fe2+、ROS和GSH-Px含量明显升高, GSH含量明显降低;经不同浓度麦冬皂苷D (0.5、1和2μmol·L-1)处理后在一定程度上逆转麦冬皂苷D'引起的心肌细胞损伤,并且剂量在1～2μmol·L-1时效果最佳。结果表明,麦冬皂苷D可干预麦冬皂苷D'引起的铁死亡,进而对大鼠心肌细胞产生保护作用。

• 单位
  安徽医科大学; 广东药科大学