基于FDA不良事件报告系统数据库的来氟米特致肝损伤病例分析

作者：崔向丽; 张志琪; 孙丽莹; 郭明星; 曾志贵; 徐菀佚

来源：中国药物警戒, 2022, 19(04): 426-431.

DOI：10.19803/j.1672-8629.2022.04.18

• 来氟米特
• 肝损伤
• 美国食品药品监督管理局不良事件报告系统
• 药品不良反应

目的 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system, FAERS）数据库挖掘来氟米特肝损伤的药品不良反应特点，提示临床用药时应密切监测肝功能，警示此药具肝损伤特点。方法 比较各国说明书和指南对肝损伤患者使用来氟米特的推荐意见；利用报告比值比法（report ratio, ROR）和比例报告比值法（proportion report ratio, PRR）对FAERS数据库1999年1月1日至2019年12月31日间来氟米特不良事件报告进行信号挖掘，对其患者人群特点、原发病、合并用药、临床结局等信息进行分析。结果 中国来氟米特说明书【禁忌症】中写明了严重肝脏损害禁用，相对其他国家的说明书或指南推荐使用过于宽泛。美国说明书黑框警告有严重肝损伤和致命性肝衰竭的报道，避免用于之前有肝病史或ALT>2倍正常值的患者。FAERS数据库中共检索到来氟米特不良事件28 186例，其中肝损伤不良反应人数4 319例，占17.9%。来氟米特与其他药物肝损伤的ROR和PRR分别是51.6和43.9。肝损伤患者中女性人数约为男性的3.5倍，年龄46～60岁占比最高，达35.1%。治疗原发病以类风湿性关节炎为主，占77.5%。合并用药方面，单用来氟米特患者2 288例，占52.98%，其次是合并使用1～5种药物，占29.22%；合并使用阿达木单抗、糖皮质激素、非甾体抗炎药、甲氨蝶呤的患者例数最多。死亡风险主要与年龄和性别相关，与合并用药种类无显著相关性。男性、高龄，死亡风险增加。结论 我国临床使用来氟米特应警惕其引起肝损伤风险，应间隔2～4周监测患者肝功能，尤其与其他有肝损伤风险药物合用时更应该加强监测，有肝病史的患者尽量避免使用。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院