CO中毒合并肺部感染患者血清TGF-β1/Smads信号通路的表达及其相关性

作者：马春燕; 张晓宇; 关熙超; 刘燕; 崔丽

来源：热带医学杂志, 2023, 23(02): 226-262.

• 一氧化碳中毒
• 肺部感染
• TGF-β1/Smads信号通路

目的 探究一氧化碳（CO）中毒合并肺部感染患者血清转化生长因子-β(TGF-β1)/果蝇抗生物皮肤生长因子（Smads）蛋白家族信号通路的表达及其相关性。方法 选取张家口市第二医院2018年6月-2021年3月收治的CO中毒患者336例，并发肺部感染患者80例设为感染组；无肺部感染的患者256例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白（CRP）表达水平。检测血清Smad 2/3/6/7、TGF-β1表达水平。比较两组患者上述指标的差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析TGF-β1预测CO中毒患者并发肺部感染的效能。采用Pearson线性相关分析CO中毒合并肺部感染患者血清Smad2、Smad3、Smad6、Smad7及TGF-β1与IL-8、TNF-α、CRP的相关性。结果 感染组患者共80例，送检痰液标本检出病原菌98株，其中革兰阴性菌71株（72.45%），革兰阳性菌20株（20.41%），真菌7株（7.14%）。革兰阴性菌主要是铜绿假单胞菌，占27.55%，其次分别为鲍氏不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌为主，占11.22%，其次分别为表皮葡萄球菌、肺炎链球菌。真菌主要为白色假丝酵母菌（5.10%）。相较于对照组住院期间血清IL-8、TNF-α及CRP表达水平[（12.75±3.73）ng/L、（32.16±7.36）ng/L、（9.19±2.52）mg/L]，感染组住院期间明显升高[（31.66±6.18）ng/L、（48.52±9.15）ng/L、（17.51±4.22）mg/L]，且感染组住院期间血清IL-8、TNF-α及CRP表达水平明显高于入院时[（12.43±3.42）ng/L、（32.25±6.97）ng/L、（9.41±2.13）mg/L]，差异均有统计学意义（P均<0.05）。相较于对照组，感染组患者血清Smad2、Smad3及TGF-β1蛋白的表达水平升高[（2.66±0.81）pg/mL vs.(11.65±2.43)pg/mL、（3.79±1.06）pg/mL vs.(14.35±2.24)pg/mL、（6.58±1.49）pg/mL vs.(15.26±4.18)pg/mL]，而Smad6、Smad7表达水平下降[（14.23±2.72）pg/mL vs.(4.47±1.16)pg/mL、（9.15±2.33）pg/mL vs.(2.38±0.53)pg/mL]，差异均有统计学意义（t=51.006、57.656、28.071、31.194、25.755,P均<0.05）。ROC曲线分析显示：单个指标中以TGF-β1预测效能最高，其预测CO中毒患者合并肺部感染曲线下面积（AUC）为0.866，临界值为13.25 pg/mL时对应的敏感性、特异性分别为72.25%、86.90%。Smad2、Smad3、Smad6、Smad7及TGF-β1指标联合检测预测效能最高，预测CO中毒患者合并肺部感染的曲线下面积（AUC）为0.917，敏感性、特异性分别为83.65%、92.58%。Smad2、Smad3、TGF-β1与IL-8、TNF-α、CRP均成正相关（P<0.05）;Smad6、Smad7与IL-8、TNF-α、CRP均成负相关（P<0.05）。结论 CO中毒合并肺部感染导致患者体内TGF-β1的合成增多，激活TGF-β1/Smads通路信号转导，通过Smad2、Smad3激活DNA转录，诱导肺部炎症反应，而Smad6、Smad7则可抑制炎症募集。临床可考虑通过下调TGF-β1、Smad2及Smad3的表达，上调Smad6、Smad7的表达来干预CO中毒患者，预防肺部感染。

• 单位
  张家口市第二医院