他达拉非片的制备及体内外释放的研究

作者：孙钦勇; 冯中; 张朝; 杜丽平; 张贵民^*

来源：中南药学, 2021, 19(07): 1324-1329.

• 他达拉非片
• 处方优化
• 体外溶出
• 体内外释放

目的选取CIALIS作为参比制剂,通过Box-Behnken design软件对他达拉非片自制片的处方进行优化。方法以溶出率和溶出曲线相似因子(f2)为评价指标,筛选他达拉非片辅料一水乳糖与羟丙基纤维素的比例、原料药的粒径和十二烷基硫酸钠在处方中的最佳配比;进一步研究自制片与CIALIS片在Beagle犬体内的药动学特征。结果当一水乳糖∶羟丙基纤维素为30∶1,原料药粒径为4.5 μm,十二烷基硫酸钠用量为0.26%时,得到自制片与参比制剂溶出率f2最接近;口服药物后Beagle犬体内的药动学参数:自制片Cmax为(100.24±10.20)ng·mL-1,tmax为(1.86±0.23)h,参比制剂Cmax为(102.36±7.32)ng·mL-1,tmax为(1.71±0.26)h,二者基本一致。自制片AUC0～t、AUC0～∞、Cmax的90%CI均在80%～125%,两制剂间tmax的差异无统计学意义(P>0.05)。结论自制片与参比制剂在体内外释放基本一致,该工艺适用于他达拉非片的制备。

• 单位
  鲁南制药集团股份有限公司