摘要

目的探讨慢性间歇低氧(CIH)环境下小鼠肝脏组织中缺氧诱导因子(HIF) 2α的表达变化及对肝脏脂质代谢的影响。方法选择无特定病原体级载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠24只,适应性喂养1周后随机分为3组,各8只。对照组普通饲料喂养;高脂组给予高脂饲料喂养12周;高脂+低氧组于高脂饲料喂养4周后,将小鼠放入低氧舱内8 h/d,持续8周。12周后取小鼠肝脏组织,通过油红O染色法计算油滴面积占总面积的百分比,酶法检测肝脏组织中三酰甘油和总胆固醇含量,免疫组织化学染色法检测HIF-2α的表达,应用超氧化物阴离子探针检测活性氧含量。结果高脂+低氧组肝脏组织中脂滴面积占总面积的百分比高于高脂组和对照组[(35. 52±12. 77)%比(11. 65±7. 43)%、(0. 45±0. 26)%],总胆固醇和三酰甘油含量高于高脂组和对照组,HIF-2α表达水平和活性氧含量高于高脂组和对照组[(45. 0±6. 3)%比(17. 7±2. 5)%、(5. 2±2. 4)%,(23. 74±5. 19)%比(4. 33±2. 11)%、(0. 25±0. 11)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 HIF-2α在CIH诱导的肝脏脂质代谢紊乱中发挥重要作用,其对氧化应激反应的调控作用可能是引起肝脏脂质蓄积的重要通路,HIF-2α有望成为防治肝脏脂质代谢异常的重要靶点。

  • 单位
    北京市心肺血管疾病研究所; 首都医科大学附属北京安贞医院