摘要
弥漫型胃癌(diffuse gastric cancer,DGC)是一种分化程度低、恶性程度高、临床预后差的胃腺癌亚型,异质性强,可由CDH1基因突变、RHOA基因突变和CLDN18-ARHGAP基因融合等驱动,也存在广泛的环境-基因突变互作,发病机制尚不清楚。已有的DGC研究模型包括基因修饰小鼠、人源肿瘤异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型以及类器官模型,有机整合这些研究模型有助于更加准确地探索DCG病理生理过程,揭示DGC发生机制。临床上尚缺乏高效的DGC治疗药物,近年来开发了MET抑制剂、ROS1抑制剂等多种分子靶向药物,但未获得显著的临床疗效。鉴于此,本文展望宏基因组学、蛋白组学、代谢组学等新兴领域,综合DGC时空异质性、胃癌微生态调控和多组学整合的分子分型等前沿成果,提出DGC精准治疗的未来着力点和攻关方向,以期为DGC精准诊疗提供理论参考。
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单位大坪医院; 中国人民解放军陆军军医大学