植物雌激素抑制线粒体途径凋亡发挥神经保护作用的机制

作者：甄艳杰; 郭童林; 沈丽霞^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 877.

• 阿尔茨海默病
• 植物雌激素
• 神经保护作用

阿尔茨海默病(AD)是一种多发于老年人的神经退行性疾病,临床主要表现为记忆减退、认知功能障碍和行为异常等。雌激素替代治疗能够降低AD的发生率,然而治疗的同时也会增加卵巢癌,乳腺癌等疾病的患病风险。植物雌激素(PE)结构与17β-雌二醇相似,近几年发现PE对于治疗AD有较好疗效且副作用较少,能够代替雌激素在治疗AD上发挥神经保护作用。AD的重要病理特征,与患者认知功能下降具有相关性,而神经元丢失与细胞凋亡之间存在密切关联。线粒体途径凋亡发生机制中最关键的环节是由半胱氨酸蛋白酶家族对细胞凋亡的调控。Cyt c是线粒体释放的促凋亡蛋白,当细胞发生凋亡时Cyt c的释放导致线粒体外膜通透性增加。而线粒体在接受凋亡信号后,Cyt c从线粒体中释放出来是内源性细胞凋亡的关键步骤。AD脑中AMPK活性降低,表明线粒体生物发生和功能下降,新出现的证据表明,AMPK激活是一种潜在的目标,可以改善参与AD发病机制的紊乱脑能量代谢。越来越多的研究表明,线粒体能影响AMPK的活性,同时AMPK也通过多方面对线粒体进行调节。植物雌激素通过AMPK影响线粒体的功能、内源性凋亡发挥神经保护作用有待进一步的实验研究。

• 单位
  河北北方学院