宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应及预后分析

作者：蔡鸿超; 袁源亮; 玛依努尔·阿里甫; 王若峥^*

来源：中华放射肿瘤学杂志, 2021, 30(04).

• T细胞免疫
• 人乳头瘤病毒
• 宫颈肿瘤/同步放化疗法
• 预后

目的研究宫颈鳞癌患者外周血HPV16 E6和E7特异性免疫反应与临床特征和预后关系。方法收集2013—2015年间新疆医科大学附属肿瘤医院经病理明确诊断的72例宫颈鳞癌初治患者, 并同期入组75例体检者作为健康对照。采用酶联免疫斑点法检测患者治疗前外周血中经抗原重叠肽E6和E7刺激的T细胞特异性免疫反应。χ2检验和非参数检验分析宫颈鳞癌组和健康对照组的特异性免疫反应的频率和强度表达差异;Spearman法检验抗原特异性免疫反应和T细胞亚群相关性;log-rank法和Cox模型用于单因素和多因素预后分析。结果宫颈鳞癌组HPV16 E6和E7特异性T细胞免疫反应频率均高于健康对照组(51.39%∶29.33%, P=0.006和45.83%∶25.33%, P=0.009), 同时免疫反应强度也均高于健康对照组(20.00 SFC/106∶10.76 SFC/106, P<0.001和16.17 SFC/106∶10.72 SFC/106, P=0.017)。宫颈鳞癌组HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度和外周血CD4+/CD8+呈正相关(r=0.279, P=0.018);HPV16 E7抗原特异性T细胞免疫和外周血NK细胞占比和反应强度呈正相关(r=0.274, P=0.020)。单因素和多因素分析均显示治疗模式(放疗与放化疗HR=2.918, 95%CI为1.454～5.854, P=0.003)和E6特异性免疫应答(应答与无应答HR=0.491, 95%CI为0.243～0.990, P=0.047)是影响患者预后因素。E6特异性免疫应答组患者5年总生存率明显高于无应答组(64%∶41%, P=0.041)。结论 HPV16 E6特异性T细胞免疫反应强度与CD4+/CD8+呈正相关, 无应答与单纯放疗导致宫颈鳞癌患者预后不良。

• 单位
  中国医学科学院; 新疆医科大学附属肿瘤医院; 新疆维吾尔自治区人民医院; 新疆医科大学