大黄素ig昆明小鼠长期毒性研究

作者：霍桂桃; 王亚楠; 吕建军; 杨艳伟; 林志; 屈哲; 汪祺^*; 文海若^*

来源：药物评价研究, 2021, 44(07): 1425-1433.

• 大黄素
• 单体
• 小鼠
• 长期毒性
• 肝
• 肾
• 胆囊
• 脾

目的通过连续28 d ig给予昆明小鼠大黄素,进而对其全身毒性和潜在的肝、肾毒性进行评价。方法 40只雄性昆明小鼠随机分成溶媒对照组(0.5%CMC-Na)和大黄素低、中、高剂量(100、300、600 mg/kg)组,最初的最高给药剂量为1 000 mg/kg,从给药第6天起将给药剂量调整为600 mg/kg,每组10只,连续给药28 d后进行解剖,给药后第57天进行恢复期解剖。给药后观察动物的大体症状,并进行体质量和肝、脾、肾、肾上腺及肠系膜淋巴结质量的测定、血清生化指标检测,以及大体和组织病理学检查。结果给药结束,与溶剂对照组比较,大黄素高剂量组动物的平均体质量在试验的第3、7、10、14、17、21、28天显著降低(P<0.05、0.01、0.001);中、高剂量组动物血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高,低、中剂量组动物血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高,未见统计学的显著性差异,低、中、高剂量组的其他血清生化指标均未见明显变化;低、中、高剂量组绝对脏器质量及脏器指数均未见统计学的显著性差异。试验期间高剂量组共有6只动物死亡。死亡动物大体剖检可见脾体积减小,胸腺消失。死亡动物肝镜检可见轻度肝细胞坏死、轻度肝细胞变性/坏死伴炎性细胞浸润,以及极轻度色素沉着;肾镜检可见轻度肾小管变性/坏死、轻度肾小管变性/再生,以及轻度色素沉着;脾镜检可见轻度淋巴细胞数目减少和轻度易染体巨噬细胞增多。各组计划剖检动物大体检查未见异常。高剂量组动物肝镜检可见极轻度至轻度色素沉着;肾镜检可见极轻度至轻度色素沉着、极轻度至轻度肾小管变性/再生;胆囊镜检可见极轻度至轻度透明变性、轻度胆囊结石及轻度炎性细胞浸润(中性粒细胞为主)。结论高剂量的大黄素可对动物产生明显的全身毒性作用,并可造成肝、肾、胆囊、脾损伤,大黄素的胆囊毒性为研究大黄素的肝、胆毒性机制提供新的思路和方向。

• 单位
  中国食品药品检定研究院