信号素3A/4A与砷致小鼠心脏毒性的关系研究

作者：杨渊^*; 宋爽; 刘永莲; 董令

来源：中国预防医学杂志, 2021, 22(04): 257-263.

DOI：10.16506/j.1009-6639.2021.04.004

• 砷
• 心脏毒性
• 信号素3A
• 信号素4A
• 炎症

目的探讨信号素(semaphorin, Sema)3A/4A与砷致小鼠心脏毒性的关系。方法以健康雄性C57BL/6小鼠为实验对象,采用随机数字法将30只小鼠分为六组,每组5只,分别为对照组、亚砷酸钠(sodium arsenite, SA)染毒组(10.0 mg/kg)、Sema 3A抗体对照组(80μg/kg)、Sema 4A抗体对照组(80μg/kg)、Sema 3A抗体干预+SA染毒组、Sema 4A抗体干预+SA染毒组。小鼠经连续处理7 d(1次/d)后,HE染色观察心肌组织病理特征,ELISA法或WB法检测血清心肌肌钙蛋白(cardiac troponin I,cTnI)、肌酸激酶(creatine kinase, CK)和心脏组织Sema 3A/4A、白细胞介素-1β(interleukin, IL-1β)、IL-6、磷酸化蛋白激酶B2(phosphorylated protein kinase B2, p-AKT2)和核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB p65)水平。结果与对照组比较,SA染毒组心脏组织有病理损伤,血清cTnI、CK水平升高,差异有统计学意义(t=2.79、7.04,P均<0.05)。与SA染毒组比较,Sema 4A抗体干预可拮抗SA诱导的心脏毒性效应。ELISA结果显示,与对照组比较,SA染毒组Sema 3A水平降低,Sema 4A、IL-1β、IL-6水平上升,差异有统计学意义(t=3.09、2.81、3.93、6.14,P均<0.05)。与SA染毒组比较,Sema 3A抗体干预后,Sema 3A进一步下调而Sema 4A、IL-1β和IL-6进一步上调,差异有统计学意义(t=2.82、2.77、2.78、4.39,P均<0.05)。Sema 4A抗体干预后,Sema 3A水平上调,而Sema 4A和IL-1β、IL-6水平下调,差异有统计学意义(t=2.83、2.87、3.07、4.21,P均<0.05),WB结果亦证实Sema 4A、p-AKT2、NF-κB p65表达下调,Sema 3A表达上调,差异有统计学意义(t=4.30、4.52、3.66、4.93,P均<0.05)。结论 Sema 4A抗体干预可减轻砷诱导小鼠心脏毒性,可能与Sema 3A/4A介导AKT2/NF-κB炎症信号通路抑制有关。

• 单位
  公共卫生学院; 贵州医科大学