摘要

目的探讨X射线修复交叉互补1(XRCC1)Arg399Gln基因多态性对进展期胃癌D2根治术后SOX方案(奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注第1天, 替吉奥40 mg/m2口服2次/d , 第1~14天, 每21 d重复)化疗的不良反应及预后的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2018年4月在衢州市人民医院胃肠外科收治的62例进展期胃癌D2根治术后实施SOX方案辅助化疗患者的临床资料。收集术后病理标本行XRCC1 Arg399Gln多态性基因分型检测, 分析XRCC1 Arg399Gln多态性与胃癌术后患者的临床病理特征、化疗不良反应发生的关系, 并比较不同基因亚型的无病生存期(DFS)及总生存期(OS), Cox回归分析筛选预后危险因素。结果 62例胃癌患者中XRCC1 Arg399Gln基因亚型分布分别为G/G型35例(56.45%), G/A型21例(33.87%)及A/A型6例(9.68%), XRCC1 Arg399Gln基因亚型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P = 0.295)。后续的分析将G/A型和A/A型合并, G/G型和G/A+A/A型患者的临床资料分布均衡, 不同基因亚型与SOX方案辅助化疗的各项不良反应无相关性。XRCC1 Arg399Gln位点G/G基因型与G/A+A/A基因型的中位DFS分别为45个月(95%CI 41.73~48.28)和38个月(95%CI 35.71~40.29), 差异有统计学意义(P = 0.047);单因素Cox回归分析显示XRCC1 Arg399Gln多态性(RR = 2.178, 95%CI 1.078~4.402, P = 0.030)是进展期胃癌术后行SOX方案化疗患者肿瘤复发的危险因素;多因素Cox回归及校正分析显示, XRCC1 Arg399Gln多态性(RR = 2.581, 95%CI 1.242~5.363, P = 0.011)是进展期胃癌术后实施SOX方案化疗患者肿瘤复发的独立危险因素。XRCC1 Arg399Gln位点G/G基因型与G/A+A/A基因型的中位OS分别为60个月(95%CI 57.81~62.19)和55个月(95%CI 49.62~60.38), 差异无统计学意义(P = 0.202);单因素Cox回归分析显示XRCC1 Arg399Gln多态性(RR = 1.702, 95%CI 0.744~3.896, P = 0.208)不是进展期胃癌术后实施SOX方案化疗患者死亡的危险因素。结论 XRCC1 Arg399Gln基因多态性与进展期胃癌术后SOX方案化疗的不良反应无相关性, 但XRCC1 Arg399Gln G/G型与进展期胃癌术后SOX方案化疗患者预后密切相关, 且对DFS有较好的预测价值。