金茵利胆胶囊对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

作者：孔鑫; 曹凡; 陈琳^*; 王梅^*; 唐志书; 宋忠兴; 张德柱

来源：海军军医大学学报, 2023, 44(11): 1288-1296.

DOI：10.16781/j.CN31-2187/R.20230107

• 金茵利胆胶囊
• 四氯化碳
• 肝纤维化
• 抗炎作用
• 细胞外基质
• 肝星状细胞

目的 探讨金茵利胆胶囊（JYLD）对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法 将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、水飞蓟素（阳性药）组、JYLD低剂量组和JYLD高剂量组，每组8只。除空白对照组外，其余各组大鼠均给予40%CCl4腹腔注射每周2次、连续6周诱导大鼠肝纤维化模型，造模期间水飞蓟素组和JYLD低、高剂量组分别给予0.1 g/kg水飞蓟素、0.6 g/kg JYLD、1.2 g/kg JYLD灌胃，每天1次，连续6周。实验结束后计算大鼠肝脏指数和脾脏指数，采用H-E染色和Masson染色观大鼠肝脏组织的病理变化和纤维化程度，用全自动生化仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆汁酸（TBA）的含量，用超氧化物歧化酶检测试剂盒测定大鼠血清抗氧化能力，用ELISA检测试剂盒测定大鼠血清中炎症指标IL-6、IL-1β和TNF-α的水平，用免疫组织化学染色检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况，用qPCR法检测大鼠肝组织中胶原蛋白（Col）Ⅰ、ColⅢ、ColⅣ、NF-κB、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、TGF-β1 mRNA的相对表达量并计算MMP-2/TIMP-1比值。结果 与模型组比较，JYLD低、高剂量组大鼠的肝脏指数降低（P均<0.01），血清中ALT、AST和TBA含量下降（P<0.05,P<0.01），肝组织纤维化程度改善，血清中SOD活性升高（P均<0.01）,IL-6、IL-1β和TNF-α水平降低（P<0.05,P<0.01）,α-SMA阳性表达减少（P<0.05,P<0.01），肝组织中ColⅠ、ColⅢ、ColⅣ、NF-κB、MMP-2、TIMP-1、TGF-β1 mRNA的相对表达量下降（P<0.05,P<0.01）,MMP-2/TIMP-1比值降低（P<0.05,P<0.01）。结论 JYLD对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有保护作用，其作用机制可能与抗炎、减少肝细胞外基质沉积、抑制肝星状细胞活化有关。

• 单位
  陕西中医药大学; 陕西盘龙药业集团股份有限公司; 中国中医科学院研究生部