芹菜素对Aβ1-42致阿尔茨海默病大鼠海马组织氧化应激和炎症反应的影响

作者：范红娟; 康凯宁; 栗志英

来源：中医学报, 2023, 38(03): 602-608.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2023.03.099

• 芹菜素
• 阿尔茨海默病
• Nrf2/HO-1通路
• 氧化应激
• 炎症
• NF-κB
• 大鼠

目的：探讨芹菜素对β-淀粉样蛋白1-42片段(β-amyloid 1-42 fragments, Aβ1-42)致阿尔茨海默病(alzheimer′s disease, AD)大鼠海马组织氧化应激和炎症反应的影响及相关机制。方法：按随机数字表法将100只健康SPF级Wistar大鼠分为正常组、模型组、芹菜素低剂量组(20 mg·kg-1)、芹菜素高剂量组(40 mg·kg-1)和吡拉西坦组(700 mg·kg-1)。除正常组外，其它组大鼠采用双侧海马定向注射Aβ1-42的方法制备AD大鼠模型，造模完成后，各组大鼠腹腔注射相应药物，正常组和模型组腹腔注射给予0.9%氯化钠溶液，注射体积为5 mL·kg-1,每天1次，疗程28 d。Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力；HE染色观察海马组织CA1区神经元病理改变及病理分级；分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)的活性和丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量；ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6的水平；Western Blot检测核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、胞浆核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor-κB p65,NF-κB p65)、胞核NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与模型组比较，芹菜素高剂量组大鼠的逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿越平台次数显著增多(P<0.05);海马组织CA1区神经元病理性形态结构改变明显改善，病理分级显著降低(P<0.05);SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05),MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05);海马组织Nrf2、HO-1蛋白表达量显著升高(P<0.05),胞核NF-κB p65蛋白表达量和胞核NF-κB p65、胞浆NF-κB p65蛋白表达量的比值显著降低(P<0.05)。结论：芹菜素能够抑制Aβ1-42致AD大鼠海马组织氧化应激和炎症反应，改善AD症状，其作用可能与激活Nrf2/HO-1通路、抑制NF-κB核转位有关。

• 单位
  河北工程大学附属医院; 邯郸市中心医院