早老素-1 p.Met139Ile突变对SH-SY5Y细胞模型相关蛋白与miR-34a表达影响

作者：孙雪纯; 杨绍楠; 王源; 张雅梦; 潘旭东; 马爱军^*

来源：青岛大学学报(医学版), 2021, 57(01): 87-90.

• 早老素-1
• 阿尔茨海默病
• 淀粉样β肽类
• 微RNAs

目的探讨早老素-1(PSEN-1)p.Met139Ile突变对早发性阿尔茨海默病(EOAD)人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)模型中相关蛋白及microRNA-34a(miR-34a)表达的影响。方法分别将携带有阴性对照空载体的慢病毒(NC组)、野生型PSEN-1的慢病毒(WT组)以及突变型PSEN-1 p.Met139Ile(c.417G>C)的慢病毒(MT组)转染至SH-SY5Y细胞,以未感染慢病毒细胞作为正常组(N组)。ELISA方法检测各组细胞β-淀粉样蛋白表达(Aβ42/Aβ40值),Western blot方法检测各组PSEN-1、淀粉样蛋白前体(APP)、NOTCH-1蛋白的表达,qRT-PCR方法检测各组miR-34a的表达。结果与N组、NC组、WT组比较,MT组Aβ42/Aβ40值、PSEN-1蛋白、APP蛋白及miR-34a表达升高,而NOTCH-1蛋白表达下调,差异有显著性(F=28.540～425.600,q=7.349～30.180,P<0.05),N组、NC组、WT组各指标比较差异无显著性(P>0.05)。结论 PSEN-1 p.Met139Ile为致病性突变位点,可引起SH-SY5Y细胞模型中相关蛋白及miR-34a的异常表达。

• 单位
  青岛大学附属医院; 神经内科