环状RNA circ＿0040646靶向抑制miR-188-3p调控膝骨关节炎软骨细胞的增殖、分化和凋亡

作者：张学普; 吴月欣; 赵浩森; 班兆亮; 马晓虎; 佟刚; 杨立民^*

来源：中国组织工程研究, 2022, 26(20): 3141-3146.

• 骨关节炎
• 膝关节
• circ0040646
• miR-188-3p
• 增殖
• 分化
• 凋亡

背景:环状RNA在越来越多的疾病中发挥重要的调控作用,近期有研究显示环状RNA在膝骨关节炎中存在异常表达,因此研究环状RNA在骨关节炎中的作用对阐明膝骨关节炎的发病机制具有重要作用。目的:探讨circ0040646调控miR-188-3p对膝骨关节炎软骨细胞增殖、分化和凋亡的影响。方法:采用实时荧光定量PCR检测circ0040646在膝骨关节炎患者和膝骨关节炎软骨细胞中的表达水平,并以半月板损伤患者的正常软骨细胞为对照。在膝骨关节炎软骨细胞中分别转染si-NC(低表达circ0040646对照组质粒)、si-circ0040646、oe-NC(过表达circ0040646对照组质粒)、oe-circ0040646、miR-NC(对照组)和miR-188-3p抑制剂后,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测增殖细胞核抗原、骨形成蛋白2和runt相关转录因子2的表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡情况;双荧光素酶报告检测circ0040646和miR-188-3p的靶点结合情况。结果与结论:(1)与对照组相比,circ0040646在膝骨关节炎患者和膝骨关节炎软骨细胞中明显高表达;(2)在膝骨关节炎软骨细胞中低表达circ0040646能够促进细胞增殖和分化,抑制细胞凋亡;过表达circ0040646能够抑制细胞增殖和分化,促进细胞凋亡;(3)circ0040646在膝骨关节炎软骨细胞中能够靶向结合miR-188-3p,在膝骨关节炎软骨细胞中共转染si-circ0040646和miR-188-3p inhibitors能够反转单独转染si-circ0040646对膝骨关节炎软骨细胞增殖、分化和凋亡的影响;(4)结果显示circ0040646通过靶向抑制miR-188-3p调控膝骨关节炎软骨细胞的增殖、凋亡和分化,circ0040646可能成为治疗膝骨关节炎的干预靶点。

• 单位
  锦州医科大学