摘要
目的观察亚抑制浓度鱼腥草素钠和红霉素体外诱导对肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Sp)耐药性影响,探讨Sp红霉素耐药的分子机制。方法琼脂稀释法测定ATCC6306和10株红霉素敏感临床分离株对鱼腥草素钠和红霉素MICs;1/2MIC的鱼腥草素钠和红霉素为起始浓度进行连续诱导,检测诱导前后菌株对鱼腥草素钠和红霉素的MICs;PCR扩增药物诱导前后菌株L4和L22编码基因rplD和rplV并测序,比较诱导前后氨基酸序列的变化。结果 Sp经鱼腥草素钠诱导传代的各临床菌株MICs改变不超过2倍,无耐药株产生;诱导前所有菌株对红霉素的MIC为0.125 μg/ml~0.25 μg/ml,诱导后ATCC6306 和5株临床菌株成为红霉素耐药株,MIC为4μg/ml~32 μg/ml,其中ATCC6306和3株临床L4和L22氨基酸序列存在1处~3处替换突变。结论红霉素体外诱导肺炎链球菌获得稳定性耐药,耐药机制可能与核糖体蛋白L4和L22氨基酸突变相关。相对于化学合成药物肺炎链球菌对鱼腥草素钠不易产生耐药。
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单位杭州市红十字会医院; 杭州医学院; 浙江省人民医院