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摘要
探究了pH敏感型聚合物胶束递送和释放I型志贺毒素A亚基至肿瘤细胞Hela的效率和功能。首先将在大肠杆菌中分别重组表达I型志贺毒素A亚基Stx1A和减毒突变A亚基MuStx1A，然后将对pH敏感的聚合物胶束PEG8-PDPA100-PEG8(其中PEG为聚乙二醇，PDPA为聚异丙基甲基烯酸酯)分别运载至宫颈癌细胞Hela中。体外活性实验证明重组蛋白Stx1A具有明显的抑制蛋白合成作用，而减毒变异型Mu-Stx1A不具备这种作用。用聚合物胶束将Stx1A及Mu-Stx1A转运至Hela细胞中，发现随着蛋白浓度的增加细胞转染效率增大。包载了Stx1A的胶束进入细胞后，释放活性Stx1A导致细胞病变和凋亡，该现象随着Stx1A浓度的增加表现更显著。实验证明聚合物胶束可以成功包载、运输和稳定释放具有活性的Stx1A分子至肿瘤细胞内，发挥毒性功能诱导细胞程序性死亡。该聚合物胶束可以在蛋白类药物运输中发挥有效作用，为后续I型志贺毒素A亚基在肿瘤治疗中的应用性研究提供重要的理论基础。
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