基于网络药理学与分子对接探究桂枝—甘草治疗病态窦房结综合征的药理机制

作者：张佳新; 侯平^*

来源：环球中医药, 2023, 16(04): 678-684.

• 病态窦房结综合征
• 桂枝
• 甘草
• 网络药理学
• 分子对接
• 靶点预测

目的 基于网络药理学探究桂枝—甘草治疗病态窦房结综合征(sick sinus syndrome, SSS)的药理机制，为今后新药成分开发及规范指导临床提供科学依据。方法 检索TCMSP数据库获取桂枝—甘草的活性成分及相关靶点，利用Uniprot数据库进行基因标准化，进而构建中药—活性成分—基因网络。通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索SSS的疾病靶点，利用韦恩图获取交集靶点，借助STRING数据库及Cytoscape3.7.2构建蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络模型，获取关键靶点，通过Metascape网站及微生信在线构图进行基因本体(gene ontology, GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析，利用AutoDock对核心靶点进行分子对接验证。结果 收集并筛选桂枝—甘草核心成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、柚皮素等；PPI结果显示白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor-A,VEGFA)关系作用最强；GO分析选取主要富集条目1686条，细胞组成1511条，分子功能65条，主要生物学过程为110条，KEGG富集主要通路涉及脂质和动脉粥样硬化通路、坏死性凋亡、钙信号通路、NF-κB信号通路、病毒性心肌炎、糖尿病性心肌病等；分子对接显示核心蛋白配体与核心成分受体能稳定对接。结论 桂枝—甘草药对可能通过其调控心肌细胞凋亡、延缓窦房结(sinoatrial node, SAN)纤维化、抑制炎症反应、改善内皮功能等生物过程治疗SSS。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院