奥曲肽联合黄芩素抑制胰腺神经内分泌肿瘤细胞增殖和迁移

作者：陈挑调; 柏建安; 叶木杰; 严丽军; 潘佳玲; 汤琪云^*

来源：现代生物医学进展, 2022, 22(12): 2201-2207.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2022.12.001

• 胰腺神经内分泌肿瘤
• 奥曲肽
• 黄芩素
• 增殖
• 迁移

目的：探讨奥曲肽(Octreotide,Oct)联合黄芩素(Baicalein,BE)对胰腺神经内分泌肿瘤(Pancreatic neuroendocrine neoplasms,p NENs)的影响。方法：用不同浓度的奥曲肽和黄芩素处理pNENs来源的QGP-1细胞，CCK8法检测细胞的存活率，以其半抑制浓度(IC50)的比值作为浓度梯度进行联合用药，并用Compusyn软件进行联合指数(CI)分析，取细胞毒性效应适中且CI值较低的浓度(奥曲肽150μmol/L，黄芩素20μmol/L)进行表型实验。将QGP-1细胞分为四组：对照组、奥曲肽组、黄芩素组、奥曲肽和黄芩素联用组。通过克隆形成实验、EdU增殖检测、划痕实验、细胞凋亡和周期检测评价四组细胞的增殖、迁移能力以及凋亡和细胞周期的情况。结果：药物处理24 h后，奥曲肽和黄芩素均能够呈浓度依赖性抑制QGP-1细胞增殖(P<0.05)，奥曲肽的IC50为329.90μmol/L，黄芩素的IC50为42.86μmol/L，两者IC50的比值约为7.5:1，联用组细胞活性明显低于单药组(P<0.05)，且CI值随着药物浓度的增加而降低。克隆形成实验和EdU增殖检测结果表明，奥曲肽和黄芩素均可抑制QGP-1细胞增殖(P<0.05)，且联用组的克隆形成率和EdU阳性细胞百分比均低于单药组(P<0.05)。划痕实验结果表明，奥曲肽和黄芩素均可降低QGP-1细胞的迁移率(P<0.05)，且联用组的迁移率低于单药组(P<0.05)。细胞凋亡和周期检测结果表明，黄芩素可促进QGP-1细胞的凋亡(P<0.05)，并使QGP-1细胞阻滞于G0/G1期(P<0.05)，而奥曲肽对QGP-1细胞的凋亡和细胞周期无明显影响(P>0.05)，两药联用对其凋亡和周期无协同作用。结论：奥曲肽和黄芩素联合用药可协同抑制QGP-1细胞增殖和迁移，对细胞凋亡和周期无明显协同作用。

• 单位
  南京医科大学; 南京医科大学第一附属医院