基于NLRP3/细胞焦亡通路研究荆芥挥发油的抗抑郁作用及作用机制

作者：秦甜甜; 黄如杨; 谢红潇; 胡靖文; 曾九僧; 刘蓉^*; 曾南^*

来源：中草药, 2023, 54(12): 3878-3886.

• 荆芥挥发油
• 抑郁
• 慢性温和不可预知应激
• 神经炎症
• NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3
• 细胞焦亡
• 胡薄荷酮
• 异薄荷酮
• 薄荷酮
• 胡椒酮

目的 观察荆芥Schizonepeta tenuifolia挥发油对慢性温和不可预知应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型小鼠抑郁样行为的干预作用，探究其调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体/细胞焦亡从而抑制神经炎症的作用机制。方法 雄性ICR小鼠制备CUMS抑郁样模型，依据糖水偏好率将造模成功的小鼠随机分为模型组、氟西汀（10 mg/kg）组和荆芥挥发油高、低剂量（100、50 mg/kg）组，同时设置对照组。给予药物干预5周后，进行小鼠糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验与飞溅实验。行为学测试结束后，取血并分离血清，取海马组织。ELISA法测定血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平；尼氏染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均吸光度值；免疫荧光法检测海马CA3区NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cleaved cystein-asparate protease-1,cleaved Caspase-1)、IL-1β及小胶质细胞离子钙结合适配器分子-1(ionized calcium binding adapter molecule-1,Iba-1)表达；Western blotting检测海马组织NLRP3炎症小体及焦亡通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，荆芥挥发油能明显提高小鼠糖水偏好率（P<0.01），显著缩短小鼠强迫游泳与悬尾实验中的不动时间（P<0.01、0.001），明显延长飞溅实验中的小鼠梳洗时间（P<0.05），表现出抗抑郁样行为作用。荆芥挥发油显著降低小鼠血清中IL-1β水平（P<0.05、0.01），增加海马CA3区神经元尼氏小体数目（P<0.05、0.01），减弱海马CA3区cleaved Caspase-1、IL-1β及Iba-1的平均荧光强度（P<0.05、0.01、0.001），并显著下调海马组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、Caspase-1、cleaved Caspase-1、IL-1β、pro IL-1β、gasdermin-D(GSDMD)、N-GSDMD及Iba-1的蛋白表达（P<0.05、0.01、0.001）。结论 荆芥挥发油能改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为，具有抗抑郁作用，其作用机制与抑制NLRP3炎症小体激活及细胞焦亡、抑制小胶质细胞活化，从而减轻神经炎症反应与神经元损伤有关。

• 单位
  成都中医药大学