脊髓性肌萎缩症合并希特林蛋白缺乏症患儿的基因变异检测

作者：周秉博; 张庆华; 刘芙蓉; 张钏; 郑雷; 王兴; 郝胜菊^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2020, 37(08): 828-832.

• 脊髓性肌萎缩症
• 高通量测序
• 希特林蛋白缺乏症
• 线粒体DNA缺乏症

目的对1例脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)合并希特林蛋白缺乏症的患儿及家系进行基因变异检测和生物信息学分析。方法应用目标序列捕获高通量二代测序技术对该患儿进行全外显子测序,在确定先证者的致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患儿直系亲属的变异情况;通过多重连接探针扩增杂交技术运用探针P060检测患儿的SMN基因。结果患儿检测出SMN1基因第7和8外显子纯合缺失,其父母为携带者;患儿SLA25A13基因存在复合杂合变异c.1737G>A和IVS16ins3kb。此外,患儿还检测出POLG基因存在复合杂合变异c.948G>A和c.2693T>C,父母均为携带者。结论 SLC25A13基因变异导致患儿希特林蛋白质缺陷,进而引起新生儿肝内胆汁淤积症,且患儿同时患有SMA。此外,POLG基因c.948G>A和c.2693T>C的复合杂合变异可能导致患者发生线粒体DNA缺失综合征4A型,但不排除其他线粒体疾病的发生。

• 单位
  甘肃省妇幼保健院