血液RNA作为结核病发病风险标志物的前瞻性队列研究Zak DE, Penn－Nicholson A, Scriba TJ, et al. Lancet, 2016, 387(10035)：2312－2322.

作者：王芳芳; 林存智^*; 邵明菊; 丁晓倩; 李金凤

来源：中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(09): 722-722.

• 结核病
• Nicholson A
• Scriba TJ
• et al
• Zak DE
• Lancet
• RNA
• 标志物
• 发病风险
• 前瞻性队列研究

背景: 既往研究比较活动性结核病和健康感染者RNA表达谱的差异, 发现对于将要发生结核病个体的状态可通过RNA表达谱反映出来。本研究旨在发掘能前瞻性预测潜伏感染向结核病进展的血液RNA标志物。方法: 本研究纳入2个队列, 年龄12～18岁且感染MTB 2年的南非青少年队列(ACS)和由家庭接触活动性结核病的来自南非及冈比亚的成年人队列(GC6-74)。随访ACS参与者, 每6个月收集血液样本及监测结核病进展, 将队列中结核发病者(进展者)与随访结束仍未发病者(对照者)进行匹配并随机分为培育组和测试组。比较培育组进展者和对照者临近发病时全血RNA表达的差异, 从中筛选出风险标志物并调适到多倍实时荧光定量PCR(qRT-PCR), 全盲条件下预测ACS测试组和GC6-74队列进展者和对照者血液样本。结果: ACS招募到6 363名参与者, 发现符合条件的进展者46例并匹配107名对照者, 从注册到诊断活动性肺结核的时间为1～894 d。GC6-74招募到4 466名参与者, 随访中发现南非和冈比亚进展者分别为43例和30例。通过对ACS培育组进展者和对照者全血RNA序列的分离和分析, 获得一个由16个基因组成的风险标志物。应用此标志物对培育组对照者进行交叉确认, 在诊断结核前6个月、6～12个月和12～18个月的敏感度分别为71.2%、62.9%和47.7%;提前12个月早期预测肺结核的敏感度为66.1%, 特异度为80.6%。对未接触的ACS测试组, RNA序列和qRT-PCR调适版本的风险标志物预测的受试者特征曲线下面积均为0.69(P值分别为0.018 0、0.009 5), 敏感度分别为41.7%和46.7%, 特异度分别为89.9%和90.9%。对于GC6-74, qRT-PCR风险标志物提前12个月和提前12～24个月预测结核病的受试者特征曲线下面积分别为0.72(P<0.000 1)和0.65(P=0.004 8), 敏感度分别为53.7%和39.3%, 特异度分别为82.8%和85.5%。该标志物也可用于评价抗结核治疗效果及鉴别成人或儿童活动性结核病与其他疾病。扩大的包含631个基因的RNA标志物与上述16个基因的风险标志物预测效果等价。结论: 全血RNA标志物可以前瞻性预测识别有活动性结核病发病风险的人群, 利于针对性预防结核病的发生。

• 单位
  青岛大学附属医院