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摘要
目的探讨长链非编码RNA尿路上皮癌相关1(UCA1)基因对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、凋亡和免疫逃逸的影响及其分子机制。方法收集2017—2019年于河南省人民医院行子宫全部或部分切除的内膜样腺癌患者的子宫内膜癌组织和癌旁正常组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测UCA1和miR-204-5p的表达, 采用细胞计数试剂盒8法、Transwell法、流式细胞术检测细胞增殖迁移和凋亡能力, 双荧光素酶报告分析UCA1与miR-204-5p的靶关系。将HEC-1A-sh-NC或HEC-1A-sh-UCA1细胞与外周血单核细胞(PBMC)或细胞因子诱导的杀伤细胞进行体外共培养, 探讨UCA1在免疫逃逸中的作用。结果子宫内膜癌组织中UCA1的表达水平(17.08±0.84)高于癌旁正常子宫内膜组织(3.00±0.37), miR-204-5p的表达水平(0.98±0.16)低于癌旁正常子宫内膜组织(2.00±0.20, 均P<0.05)。Pearson相关性分析显示, miR-204-5p的表达与UCA1的表达呈负相关(r=-0.330, P=0.030)。UCA1和miR-204-5p的表达与子宫内膜癌国际妇产科联盟分期、淋巴结转移及血管浸润有关(均P<0.05)。sh-UCA1组细胞的吸光度(A)值(0.58±0.11)和细胞迁移数[(199.68±18.44)个]均低于sh-NC组[分别为1.24±0.17和(374.76±24.83)个], sh-UCA1组细胞凋亡率[(28.64±7.80)%]高于sh-NC组[(14.27±4.38)%, 均P<0.05]。效应细胞和靶细胞不同比例培养后, HEC-1A-sh-UCA1组细胞存活率均低于HEC-1A-sh-NC组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。UCA1存在与miR-204-5p结合的位点。UCA1+anti-miR-204-5p组细胞的A值(1.74±0.08)和细胞迁移数[(426.00±18.00)个]均高于对照组[分别为1.00±0.03和(284.00±8.00)个], UCA1+anti-miR-204-5p组细胞凋亡率[(5.42±0.93)%]低于Control组[(14.82±1.48)%, 均P<0.05]。当与PBMC共培养时, HEC-1A-sh-UCA1细胞可以诱导更高的干扰素γ(IFN-γ)表达, PHA组及PHA+pre-miR-204-5p组细胞中IFN-γ的表达水平分别为2.42±0.49和1.88±0.26, 均高于PHA+pre-NC组(0.85±0.10, 均P<0.05)。体外与细胞因子诱导的杀伤细胞(不同比例)共培养时, HEC-1A-sh-UCA1细胞则具有较低的存活率, HEC-1A-pre-miR-204-5p组细胞存活率均低于HEC-1A-pre-NC组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 UCA1/miR-204-5p可能在人子宫内膜癌中发挥重要作用。
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