BRD4对高表达PD-L1非小细胞肺癌细胞表达及增殖迁移的影响

作者：姜剑松; 王晨路; 朱曼旎; 施敏骅^*

来源：国际呼吸杂志, 2023, 43(05).

• 癌, 非小细胞肺
• 程序性死亡受体配体1
• BRD4
• JQ1

目的探讨BRD4对高表达程序性死亡受体配体1(PD-L1)非小细胞肺癌细胞PD-L1的表达及增殖迁移的影响。方法通过GEPIA中TCGA数据库, 获取有关于非小细胞肺癌患者的相关数据, 对高表达PD-L1、BRD4的非小细胞肺癌患者进行总生存率分析, 并对PD-L1和BRD4的表达情况进行相关性分析。PD-L1 mRNA及蛋白的表达水平, 选择高表达PD-L1的细胞株进行后续实验。分别用si-NC和si-BRD4转染A549细胞株, 获得NC组和敲低BRD4组。通过实时荧光聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测2组的BRD4和PD-L1的mRNA及蛋白表达水平。集落形成实验检测细胞的增殖成瘤能力, 划痕实验检测细胞的迁移能力。分别加入DMSO和BRD4抑制剂JQ1获得对照组和JQ1组, 蛋白质印迹法和CCK-8实验检测2组0、12、24、36、48 h的A549细胞PD-L1蛋白的表达和细胞增殖水平。结果高表达BRD4、PD-L1的非小细胞肺癌患者中表现出低生存率(χ2值分别为6.538、8.258, 均P<0.05)。PD-L1和BRD4的表达呈正相关(r=0.57, P<0.05, n=105)。A459细胞PD-L1 mRNA及蛋白的表达水平均高于H460、H1975细胞, 差异均有统计学意义(F值分别为2.58、2.67, 均P<0.05)。敲低BRD4组A549细胞中PD-L1的mRNA及蛋白表达水平低于NC组, 差异均有统计学意义(t值分别为6.37、7.54, 均P<0.05)。敲低BRD4的表达后, 非小细胞肺癌A549细胞的迁移能力、集落形成能力以及生长的能力较对照组降低。随着时间的增加, JQ1组PD-L1蛋白的表达水平逐步下调。自12 h开始, 2组PD-L1蛋白的表达水平比较差异均有统计学意义(t值分别为7.25、8.24、10.25、12.23, 均P<0.05)。CCK-8实验显示, 随着时间的增加, JQ1组A549细胞增殖水平逐步下调。自12 h开始, 2组A549细胞增殖水平差异均有统计学意义(t值分别为8.86、12.25、15.24、7.586, 均P<0.05)。结论抑制BRD4可以抑制高表达PD-L1非小细胞肺癌细胞PD-L1的表达及增殖迁移。

• 单位
  南通市第一人民医院; 苏州大学