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摘要
目的 探讨不同剂量右美托咪定对肺叶切除术后大鼠神经认知功能障碍（PNCD）的影响。方法 健康SD大鼠75只，采用随机法将大鼠分成对照组（C组）、肺叶切除术组（F组）和25、50、100μg/kg右美托咪定组（D25组、D50组、D100组），每组各15只，S组行假手术。F组、D25组、D50组、D100组于戊巴比妥钠下麻醉下肺叶切除术。用酶联免疫吸附法测定TNF-α、IL-1β水平，Western blot法检测各组半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3、B淋巴细胞瘤（Bcl）-2相关的X蛋白（Bax）mRNA的表达及磷酸化的JNK(p-JNK)、磷酸化的p38 MAPK(p-p38)蛋白表达情况。结果 D25、D50、D100组mNSS评分术后3 d、7 d均低于F组，其中D25组>D50组>D100组，但仍高于C组（P<0.05）;D25、D50、D100组术后mNSS评分均随时间的延长而降低（P<0.05）。D25、D50、D100组术后9～11 d逃避潜伏期均短于F组，其中D25组>D50>D100组，但仍长于较C组（P<0.05）;D25、D50、D100组目标象限游泳距离占比均高于F组，其中D25组<D50<D100组，但仍低于C组（P<0.05）;D25、D50、D100组术后7 d血清TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、Bax蛋白表达均低于F组（P<0.05）,D25组>D50>D100组。Bcl-2蛋白表达高于F组（P<0.05），其中D25组<D50<D100组。与C组比较，F组p-JNK及p-p38蛋白表达显著增加（P<0.05），与F组比较，D25、D50、D100组p-JNK及p-p38均显著降低（P<0.05）。结论 DEX对PNCD大鼠具有保护作用，该作用可能与减轻炎症反应，减少神经元凋亡，抑制JNK/p38 MAPK信号通路的活化作用有关；相较D25、D100,D50效果显著且更具有经济性。
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