摘要
目的探讨水飞蓟宾对小鼠肺纤维化和氧化应激的改善作用及其可能机制。方法120只小鼠随机分为假手术组、肺损伤模型组、地塞米松组及水飞蓟宾低、中、高剂量组,每组20只,采用博莱霉素诱导小鼠肺损伤模型,地塞米松组及水飞蓟宾低、中、高剂量组分别灌胃给药地塞米松(3mg/kg)和水飞蓟宾(120mg/kg、240mg/kg、480mg/kg),假手术组和肺损伤模型组腹腔灌胃等量生理盐水,连续28d。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。镜检计数BALF中炎性细胞数;HE染色观察肺组织病理变化,干湿重法测定肺湿/干重比(W/D);ELISA法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及BALF中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平;Westernblotting检测骨形态发生蛋白9/骨成型蛋白受体2(BMP9/BMPR2)/SMAD信号通路相关蛋白的表达。结果与假手术组比较,肺损伤模型组小鼠炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、HYP含量以及MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高,SOD、GSH-Px活性,T-AOC水平,以及BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05);与肺损伤模型组比较,水飞蓟宾高剂量组及地塞米松组小鼠炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D,HYP含量以及MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低,SOD、GSH-Px活性,T-AOC水平,以及BMP9、BMPR2、p-SMAD1/5/9蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)。结论水飞蓟宾可能通过介导BMP9/SMAD信号通路,改善博莱霉素诱导的肺损伤小鼠肺纤维化和氧化应激,从而实现肺损伤修复。
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