摘要

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)单基因治疗大鼠脑缺血的效果。方法:选择健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为基因治疗组,空白载体对照组和对照组,每组20只,所有大鼠均建立局灶性脑缺血再灌注模型,基因治疗组给予注射携带治疗基因hVEGF165的Ⅰ型重组腺相关病毒载体(rAAV1-VEGF),空白载体组给予注射rAAV1-null,对照组给予注射生理盐水,检测脑脊液和脑组织VEGF水平,测定各组大鼠颅内压、脑组织含水量和水肿脑体积,并观察各组微血管密度。结果:缺血再灌注后24h,与对照组和空白载体对照组比较,基因治疗组脑脊液和脑组织VEGF水平[脑脊液:(0.64±0.11) pg/ml、(0.63±0.12) pg/ml比(73.10±9.70) pg/ml,脑组织[(6.81±1.33) pg/ml、(6.64±1.30) pg/ml比(578.20±78.36) pg/ml]显著升高,颅内压[(14.10±1.63) mmHg、(14.62±1.57) mmHg比(25.81±2.05) mmHg]、脑水含量[(79.02±1.04))%、(79.81±1.10)%比(85.82±1.02)%]、水肿脑体积[(170.04±13.02) mm3、(173.13±14.20) mm3比(404.22±20.15) mm3]和脑微血管密度[(106025.17±13320.11) m2/mm2、(106103.11±14022.57) m2/mm2比(140331.21±13892.05) m2/mm2]均显著增加(P均=0.001)。结论:通过载体rAAV1-VEGF给予治疗可使大鼠脑内VEGF水平增加,并促进脑内微血管增殖,但同时会诱发缺血半球脑水含量增加,水肿脑体积增大,引起颅内压升高。

  • 单位
    神经内科; 黄冈市中心医院