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摘要
目的：本研究旨在探讨黄连素改善四氯化碳（CCl_(4)）诱导的小鼠肠道黏膜屏障功能损伤与肝纤维化的作用机制。方法：选取24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、黄连素低剂量组（100 mg/kg）和黄连素高剂量组（200 mg/kg），构建CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化模型。免疫荧光染色观察肝脏与肠道巨噬细胞募集和浸润；苏木素-伊红（HE）染色观察细胞形态结构；天狼星红染色观察肝脏胶原沉积；生化检测血清谷丙转氨酶（ALT）与内毒素含量；实时荧光定量PCR检测肝脏炎症因子、纤维化因子与肠道紧密连接因子的mRNA水平。使用脂多糖（Lipopolysaccharide， LPS）诱导人结肠腺癌细胞（Caco-2）屏障功能损伤模型，通过测定跨膜电阻（Trans-epithelial electrical resistance， TEER）检测细胞通透性变化；实时荧光定量PCR检测Caco-2细胞紧密连接因子与炎症因子mRNA的表达水平。结果：动物实验结果显示，与模型组相比黄连素能有效减少肠道巨噬细胞浸润与炎症反应，增加肠道紧密连接因子mRNA的表达水平，改善肠道组织结构及其黏膜屏障功能损伤，减少血清内毒素含量。从而缓解肝脏炎症，减少肝组织损伤与胶原沉积，降低血清ALT含量与肝脏纤维化因子的mRNA表达水平，改善CCl_(4)诱导的小鼠肝损伤与纤维化。细胞实验结果显示，黄连素可有效降低Caco-2细胞炎症因子mRNA表达水平，上调紧密连接因子的表达水平，改善LPS诱导的屏障功能损伤。结论：本研究提示，黄连素可通过减少肠道巨噬细胞浸润与炎症反应，保护肠道黏膜屏障功能，抑制细菌内毒素渗漏进入肝脏，从而缓解肝脏炎症，改善CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化。
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