pH敏感型热休克笼形蛋白纳米载体的构建及其理化性质评价

作者：王喻; 饶跃峰; 杨惠卿; 骆红飞; 赵子明^*

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(17): 2113-2118.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.17.001

• 热休克蛋白
• 聚乙二醇
• Tat肽
• pH敏感
• 纳米载体

目的设计并制备具有靶向肿瘤且pH敏感的热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)笼形蛋白纳米递药系统,并对其理化性质进行表征。方法采用基因全合成与蛋白质重组表达技术纯化HSP为母版,通过表面官能团功能化制备得到修饰穿膜肽Tat、聚乙二醇包衣的热休克笼形蛋白纳米载体(PT-HSP)。通过透射电镜、纳米粒度与Zeta电位测定仪对其形态、粒径及Zeta电位进行表征,并建立HPLC测定其载药量与包封率。考察载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的PT-HSP在生理pH条件(pH7.4)与肿瘤pH条件(pH6.5)下的体外释药行为。结果形态学结果表明,PT-HSP是呈现典型双层结构的均一球体,平均粒径为(154.4±23.6)nm,Zeta电位为(?2.6±0.7)mV。HPLC测得载PTX的PT-HSP的包封率为(75.3±3.6)%,载药量为(7.0±0.2)%。体外释药试验结果表明PT-HSP在pH7.4条件下的释放速率显著慢于pH6.5条件下的释放速率(P<0.01)。结论本研究制备得到的pH敏感的HSP笼形蛋白智能纳米递药系统具有载药量高、稳定性强及智能靶向等优点,有望成为一种安全、有效、智能的抗肿瘤药物载体。

• 单位
  浙江中医药大学; 徐州医科大学; 浙江大学医学院附属第一医院