麦冬皂苷B促进细胞铁死亡抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的机制

作者：王依蕾; 洪婷; 曾海荣; 袁易^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(19): 1983-1989.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.19.04

• 麦冬皂苷B
• 非小细胞肺癌
• 铁死亡
• 增殖
• Nrf2/HO-1

目的:研究麦冬皂苷B对A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法:细胞计数试剂盒(CCK-8)检测不同浓度麦冬皂苷B处理后A549细胞的存活率；将A549细胞分为对照组和麦冬皂苷B低、中、高(12,24,48μmol·L-1)剂量组干预24 h,分析细胞克隆形成情况；DCFH-DA、C11-BODIPY、FeRhonox-1荧光探针分别检测细胞内活性氧、脂质过氧化水平、Fe2+浓度的荧光强度变化；GSH和MDA试剂盒分别检测细胞内GSH和MDA水平；Real-time PCR法和Western blot法分别检测SLC7A11、GPX4、SLC40A1、Transferrin、Nrf2、HO-1的mRNA水平和蛋白表达情况。结果:与对照组比较，A549细胞存活率随麦冬皂苷B药物浓度增大逐渐降低，其IC50为23.7μmol·L-1。麦冬皂苷B低、中、高(12,24,48μmol·L-1)剂量组显著细胞克隆形成(P<0.05)。与对照组比较，OP B低、中、高(12,24,48μmol·L-1)剂量组显著增强细胞内脂质过氧化水平的荧光强度和脂质过氧化产物MDA积累(P<0.05),且呈剂量依赖性，OP B中、高(24,48μmol·L-1)剂量组显著增强细胞内ROS和亚铁离子的荧光强度(P<0.05),明显降低细胞内GSH含量(P<0.05)。RT-PCR结果显示，与对照组比较，OP B中、高(24,48μmol·L-1)剂量组显著降低GPX4、SLC7A11 mRNA水平(P<0.05),只有OP B高(48μmol·L-1)剂量组显著降低SLC40A1的mRNA水平；Western blot结果显示，与对照组比较，OP B低、中、高(12,24,48μmol·L-1)剂量组显著降低SLC7A11的蛋白水平(P<0.05),OP B中、高(24,48μmol·L-1)剂量组显著降低GPX4、SLC7A11的蛋白水平(P<0.05)。与对照组比较，OP B中、高(24,48μmol·L-1)剂量组显著降低Nrf2的mRNA水平和Nrf2和HO-1的蛋白水平(P<0.05),而OP B高(48μmol·L-1)剂量组显著降低HO-1的mRNA水平(P<0.05)。结论:麦冬皂苷B能够抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖，其机制可能与抑制Nrf2/HO-1抗氧化通路促进细胞铁死亡有关。

• 单位
  上海中医药大学