黏着斑激酶抑制药Y15在中心静脉导管联合5-氟尿嘧啶诱导的血管内皮细胞损伤中的抗炎作用

作者：王彦茹; 常健; 蒋萍; 冯莺; 李青青; 赵艳杰; 李新霞^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(20): 2449-2453.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.20.014

• 黏着斑激酶抑制药
• 中心静脉导管
• 5-氟尿嘧啶
• EA.hy926细胞
• 炎症反应
• 黏着斑激酶-核因子κB信号通路

目的 研究黏着斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)抑制药(Y15)对中心静脉导管(central venous catheter, CVC)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)诱导的血管内皮细胞损伤的抗炎作用及其机制。方法 将EA.hy926细胞随机分为正常对照组、模型组和实验组。正常对照组用10%胎牛血清的DMEM高糖完全培养基2 mL培养细胞，无其他干预措施；模型组是用3道划痕(每道2 cm)、留置的3根CVC(1 cm)节断和1 mg·mL-1 5-FU 80μL共同诱导的细胞炎性损伤模型；模型组中加入2 mmol·L-1 Y15 50μL,即为实验组。用实时荧光定量聚合酶链反应检测白细胞介素-6(interleulcin 6,IL-6)mRNA的表达水平，用蛋白质印迹法检测磷酸化黏着斑激酶Y397(phosphorylated focal adhesion kinase Y397,pY397 FAK)和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达水平。结果 干预48 h后，正常对照组、模型组和实验组的IL-6 mRNA表达水平分别为1.07±0.11,5.34±0.65和1.58±0.13,pY397 FAK相对表达水平分别为0.20±0.04,1.27±0.04和0.74±0.03,NF-κB相对表达水平分别为0.32±0.02,1.72±0.07和1.05±0.14。实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论 FAK抑制药Y15通过调节FAK-NF-κB信号通路对CVC联合5-FU诱导的EA.hy926细胞损伤产生抗炎作用。

• 单位
  新疆医科大学; 浙江中医药大学; 基础医学院; 上海市第一人民医院; 杭州市中医院