慢性乙肝患者ERα基因SNPs和mRNA表达及与α干扰素疗效关联分析

作者：张婷婷^*; 陈仁琼; 杨柳青; 李红生; 赵文海; 李小民

来源：社区医学杂志, 2018, 16(22): 1646-1650.

• 乙型肝炎
• α干扰素
• 雌激素受体α
• 单核苷酸多态性

目的在慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis b,CHB)的抗病毒治疗药物中,α干扰素因为具有很强的免疫调节作用,从而显著增强了该药的抗病毒疗效。但CHB患者的α干扰素抗病毒疗效个体差异大,已有报道雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)和mRNA表达水平与CHB易感性相关,本研究拟检测α干扰素治疗后CHB患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)ERα基因SNPs和mRNA表达水平,探讨ERα基因SNPs和mRNA水平与α干扰素疗效的关系。方法2014-01-03-2016-01-07,对76例接受α干扰素治疗的乙肝病毒e抗原(hepatitis b virus e antigen,HbeAg)阳性CHB患者进行随访,评估其抗病毒疗效。采用质谱分析法检测α干扰素治疗后第48周的患者及健康对照者PBMCs中的ERαPVUⅡ和XBaⅠ基因SNPs,采用荧光染料实时定量PCR法(SYBR Green RT-PCR)检测α干扰素治疗后第48周的患者及健康对照者PBMCs中ERαmRNA的表达水平。结果α干扰素治疗后第48周,ERαPVUⅡ基因的PP、Pp和pp基因型的病毒学应答率分别为52.4%、70.0%和42.9%,差异无统计学意义,χ2=3.762,P=0.152;HBeAg血清学转换率分别为61.5%、61.1%和57.1%,差异无统计学意义,χ2=0.083,P=0.959。ERαXBaⅠ基因的XX、Xx和xx基因型病毒学应答率分别为56.5%、57.9%和47.1%,差异无统计学意义,χ2=0.774,P=0.679;HBeAg血清学转换率分别为60.9%、60.0%和64.3%,差异无统计学意义,χ2=0.123,P=0.940。CHB患者PBMCs中的ERαmRNA表达水平为8.27±7.44,低于健康对照组的15.397±9.06,但差异无统计学意义,t=-1.177,P=0.233;在α-干扰素治疗后,病毒学应答组患者ERαmRNA水平较治疗前显著升高,t=-7.587,P<0.001,而无应答组患者的ERαmRNA表达水平较治疗前无显著变化,t=-2.296,P=0.051;HBeAg血清学转换组(t=-1.752,P=0.118)和无转换组(t=-1.089,P=0.308)ERαmR-NA水平在治疗后差异均无统计学意义。结论 ERαPVUⅡ和XBaⅠ基因SNPs与α-干扰素疗效无显著关联。通过检测PBMCs中ERαmRNA表达水平有无显著性提高,可以预测CHB患者的α-干扰素治疗效果。

• 单位
  连云港市第一人民医院