脊髓PKCε和μ阿片受体参与瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏

作者：于萍; 王晓娥; 崔宇; 陈元^*

来源：中山大学学报(医学科学版), 2020, 41(06): 850-857.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2020.0112

• 瑞芬太尼
• 痛觉过敏
• PKCε
• μ阿片受体

【目的】在瑞芬太尼诱导痛觉过敏的大鼠脊髓组织中观察PKCε和μ阿片受体(MOR)的表达水平变化,探讨PKCε和MOR两者之间的关系。【方法】18只成年雄性SD大鼠随机平均分为3组(每组6只),分为空白对照组(C组)、生理盐水对照组(S组)和瑞芬太尼组(R组)。通过大鼠尾静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)给药2 h建立瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏模型。采用Hargreaves法观察瑞芬太尼输注后6、24 h的大鼠热刺激撤足阈值。通过荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测大鼠脊髓组织中的PKCε和MOR的表达水平,并用免疫荧光观察PKCε和MOR在大鼠脊髓组织中的分布情况。瑞芬太尼输注前30 min预先鞘内注射不同的PKC抑制剂Bisindolylmaleimide I(BIS,PKC广谱抑制剂)和G?6983(抑制PKC的亚型不包括PKCε),观察不同的PKC抑制剂预处理对瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏的影响以及检测大鼠脊髓组织MOR蛋白表达变化。【结果】输注瑞芬太尼24 h后可显著引起大鼠热痛阈值降低[PWTL=(5.31±0.87)s,P<0.01]。同时,蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR结果表明,PKCε表达上调(P<0.001)、MOR表达下降(P<0.001)。免疫荧光结果表明,在大鼠脊髓背角PKCε和MOR均与神经元存在共定位。预先鞘内注射BIS可以缓解大鼠痛觉过敏以及抑制MOR表达上调(P<0.001),而注射G?6983则无影响(P>0.05)。【结论】脊髓背角神经元PKCε和MOR参与瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏,且PKCε可能调控MOR表达水平变化,本研究将为探明瑞芬太尼诱导痛觉过敏机制提供新的理论依据。

• 单位
  中山大学中山医学院; 中山大学; 中山大学附属第一医院