富马酸丙酚替诺福韦合成工艺改进

作者：赵明礼; 王喆; 舒伟; 柴雨柱; 徐丹; 朱春霞

来源：合成化学, 2020, 28(03): 222-228.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.19341

• 富马酸丙酚替诺福韦
• 抗乙肝病毒
• 药物合成
• 工艺改进
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对富马酸丙酚替诺福韦的合成工艺进行了改进,以干燥的替诺福韦为起始原料,与亚磷酸三苯酯反应得到(R)-9-(2-(苯基磷酰基甲氧基)丙基)腺嘌呤(3);3被氯化亚砜氯代得(R)-9-(2-(((苯基)(氯代)(磷酰基)甲氧基)丙基)腺嘌呤(4);4与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐缩合得9-((R)-2-(((S)-((1-(异丙氧基羰基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺嘌呤(5);5经析晶纯化得9-((R)-2-(((S)-(((S)-1-(异丙氧基羰基)乙基)氨基)苯氧基磷酰基)甲氧基)丙基)腺嘌呤(丙酚替诺福韦,6);6与富马酸成盐得富马酸丙酚替诺福韦,其结构经1H NMR,13C NMR, MS(ESI),元素分析和XRD确证。按改进工艺进行公斤级规模放大,产品总收率达到32.2%,化学纯度99.92%,非对映异构体纯度99.99%。