摘要

目的 探索miR-32-3p在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中的表达及意义。方法 分析8例健康供者和26例初诊骨髓瘤患者骨髓CD138+细胞,RT-PCR检测骨髓CD138+细胞中miR-32-3p的表达水平。建立miR-32-3p过表达的MM细胞系(ARP1-miR-32-3pOE)和对照组(ARP1-EV),检测miR-32-3p对于MM细胞增殖的影响;检测miR-32-3p对细胞增殖相关蛋白(c-Myc,Aurka,Bcl2,Notch1,p53,p-H2AX)的影响。小鼠体内成瘤实验检测miR-32-3p肿瘤细胞增殖的影响。结果 骨髓瘤患者骨髓CD138+细胞miR-32-3p表达水平低于健康供者(7.33±6.17 vs 40.49±27.97,P<0.001)。ARP1-miR-32-3pOE细胞系增殖速度较ARP1-EV组减低(P<0.001)。硼替佐米(Bortezomib)药物作用下,ARP1-EV细胞系存活率均高于同时点的ARP1-miR-32-3p-OE细胞系(P<0.05),ARP1-miR-32-3pOE细胞系c-Myc,Aurka,Bcl2,Notch1表达较ARP1-EV下调,p-53,p-H2AX的表达上调。成瘤实验中,ARP1-miR-32-3pOE组小鼠肿瘤体积(V3=2.67±1.06)较ARP1-EV组肿瘤体积(V3=4.70±2.15)减小(P<0.05)。结论MiR-32-3p在MM患者中低表达,体内体外实验证实miR-32-3p能够抑制MM细胞增殖,增加对抗癌药物硼替佐米的敏感性,显示出潜在的抑癌作用,有望成为治疗MM的新靶点。

  • 单位
    实验血液学国家重点实验室; 中国医学科学院血液病医院; 人民医院血液科