肝癌患者肿瘤免疫微环境变化及相关机制

作者：赵海潮; 郭舜; 任崇仁; 任晓静; 陈系东; 陈昶舟; 李健; 贺杰峰; 赵浩亮^*

来源：中华肝胆外科杂志, 2019, 25(04): 259-263.

• 癌, 肝细胞
• 免疫, 细胞
• 基因敲除

目的分析肝癌患者肿瘤免疫微环境变化及相关机制。方法纳入2015年1月至2017年12月山西大医院肝细胞癌、乙型肝炎、健康志愿者各10例。检测各组外周和局部粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平。流式细胞术和免疫组化检测肝癌、肿瘤边缘和正常肝组织的髓来源的抑制性细胞(MDSCs), 免疫组化检测GM-CSF通路相关蛋白表达。筛选合适肝癌细胞系后, 细胞转染CCR4-NOT转录复合体亚基7(CNOT7)重组质粒, 随后检测信号传导及转录活化因子(STAT)等相关蛋白表达。结果肝癌组、肝炎组、对照组外周血GM-CSF水平差异无统计学意义(P>0.05)。局部GM-CSF水平, 肿瘤边缘为(32.2±8.9)ng/L, 高于肝癌组织的(9.7±2.7)ng/L和正常肝组织的(11.6±2.9)ng/L, 差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤边缘MDSCs比例为(9.9±3.6)%, 高于肝癌组织的(4.0±1.5)%和正常肝组织的(6.3±2.3)%, 差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化得到相似结果。与正常肝组织比较, 肝癌组织CNOT7、STAT3高表达, 而STAT1低表达。筛选出HepG2人肝癌细胞进行转染。与空质粒组比较, 敲除组CNOT7敲除成功, 表达下调, STAT1表达增加, STAT3表达减少, GM-CSF表达明显降低(P<0.05)。结论肝细胞癌患者肿瘤边缘组织GM-CSF分泌增加, MDSCs增多。肝癌细胞HepG2敲除CNOT7, 通过激活JAK/STAT信号通路, 减少GM-CSF分泌。

• 单位
  山西医科大学; 山西医学科学院山西大医院